新研究表明肠道细菌可能会影响肌萎缩侧索硬化的进展

导读：肌萎缩侧索硬化症（ALS），也称为运动神经元疾病，被认为是由遗传和环境因素的相对平衡引起的。

肌萎缩侧索硬化症（ALS），也称为运动神经元疾病，被认为是由遗传和环境因素的相对平衡引起的。由魏茨曼科学研究所的科学家领导的一项新研究发现，某些肠道细菌分泌的分子可以预防这种疾病，而其他种类的肠道细菌可以加剧症状的发作。

这项令人印象深刻的研究始于检查微生物组破坏对小鼠模型的影响，科学家构建出类似于肌萎缩侧索硬化症的症状的遗传工程小鼠模型。在发现动物的症状在其微生物组被消除后迅速恶化后，研究人员主要关注于11种特定的细菌物种，这些物种似乎在增加或减少疾病的进展中发挥作用。

两个特殊的肠道细菌种类， Ruminococcus torques 和Parabacteroides distasonis似乎在迅速加剧ALS症状。但是，更有趣的是，一种名为Akkermansia muciniphila的物种减缓了症状的发作。

为了准确了解A. muciniphila如何发挥这种潜在的保护作用，研究人员研究了一种由细菌烟酰胺（NAM）分泌的特定分子。用NAM直接补充ALS小鼠导致其临床症状显著减少。研究人员在许多ALS人类患者中进行了代谢和微生物组学研究。 与健康对照组相比，在ALS患者中发现显著低的血液和脑NAM水平，并注意到许多微生物组差异，包括与NAM合成相关的低水平微生物基因。

“这些研究结果只是迈向全面了解微生物组对ALS潜在影响的第一步，但我们认为，未来可能会采用各种方法改变微生物组，为ALS开发新的治疗方案，”该项目的首席科学家之一 Eran Elinav表示。

研究人员明确强调这些结果是初步的，并不暗示或建议在此阶段进行任何特定的人类治疗。没有参与这项特殊研究的专家很快就会注意到，新研究中使用的ALS小鼠模型并未广泛代表该疾病在人类中如何发挥作用。

这种转基因小鼠模型称为SOD1模型，取决于引发疾病发作的特定基因。该特定基因仅对人类中3％的ALS病例负责。运动神经元疾病协会的Brian Dickie表示，在广泛接受这些结论之前，其他ALS小鼠模型的后续工作至关重要。

“许多化合物已经被证明可以限制SOD1小鼠模型中的疾病进展，但是没有一种化合物在ALS患者中表现出相同的效果，因此研究人员在将这些发现扩展到人类疾病时会谨慎，”Dickie说道。

研究还指出微生物组可能会调节肌萎缩侧索硬化的进展。然而，到目前为止，尚无明确证据表明NAM特别有助于预防肌萎缩侧索硬化的进展。

Pena Altamira没有参与这项新研究，他指出 A. muciniphila最近涉及从免疫系统功能到肥胖的所有事情，并且可能存在更多的一般联系，“衰老、肌萎缩侧索硬化和这种细菌的数量减少。 A. muciniphila是人类微生物组中单一最丰富的肠道细菌物种之一，并且最近低水平与炎性肠病以及某些癌症治疗的功效相关。

Dickie还补充说，这个新发现只是ALS中更大难题的一小部分。虽然这项研究肯定表明微生物组可以在ALS的进展中发挥作用，但并不是假设它是唯一的触发因素。

“这增加了新的、但仍然模糊的不同代谢的图片，似乎在ALS患者中发生，”Dickie说。“饮食和运动也正在被研究作为与疾病相关的潜在因素。”

这项新研究发表在《自然》杂志上。