研究人员利用基因疗法使失明小鼠恢复部分视力

导读：在某些形式的失明中，眼睛的某些部分仍然可以工作，但对光敏感的细胞受损会破坏视力。

在某些形式的失明中，眼睛的某些部分仍然可以工作，但对光敏感的细胞受损会破坏视力。现在，一家名为Nanoscope的公司的研究人员利用基因疗法绕过受损细胞，使完全失明的小鼠恢复一定程度的视力。

光感受器是视网膜中的视锥和视杆细胞，这些细胞是实现视觉的链条中的第一步。当光感受器被光激活时，它们会向其他视网膜神经元发出化学信号，包括所谓的双极细胞，这些细胞再将信号发送到视神经和大脑进行处理。

不幸的是，这些光感受器在许多眼疾中都会受损，例如与年龄有关的黄斑变性和视网膜色素变性。即使电路的其他部分仍然是功能性的，这也会损害视力。因此，对于新研究，研究人员试图绕过光感受器细胞，直接激活双极细胞。为此，他们瞄准了一种名为MCO1的基因，该基因在感光细胞和双极细胞中表达称为opsins的信号蛋白。

“我们的策略之美在于其简单性，”该研究的通讯作者Samarendra Mohanty说。“双极细胞位于光感受器的下游，因此当MCO1 opsin基因被添加到具有无功能光感受器的视网膜中的双极细胞中时，光敏感性就会恢复。”

新的治疗方法是将腺相关病毒（AAV2）中携带的MCO1卵磷脂一次性注射到眼睛中。该团队在视网膜退化的小鼠身上测试了该技术，这导致它们完全没有光感。经过治疗的小鼠似乎恢复了对光的敏感性和视网膜功能，因为它们在导航迷宫和对运动变化做出反应等视觉测试中表现得明显更快。

双极细胞中MCO1的水平在注射后的六个月内似乎一直保持在高位，重要的是，其他细胞的蛋白表达并不比平时高，这表明该疗法没有脱靶效应。血液和组织测试表明也没有炎症的迹象。

虽然结果很有希望，但该团队表示，目前还不清楚恢复的视力与正常视力相比如何--虽然这听起来肯定比失明有所改善。为了了解它的效果如何，Nanoscope计划今年晚些时候在美国开始人体临床试验，在严重的视网膜疾病患者中进行。

“在人身上进行的临床研究将帮助我们了解通过双极细胞的信号传导是如何影响视觉质量的；例如，经过良好治疗的眼睛如何挑选出快速移动的物体，”该研究的主要作者Subrata Batabyal说。

该研究发表在《自然基因治疗》杂志上。