原创药研发寥寥无几 限抗令下抗生素行业陷囚徒困境

导读：2012年，为扭转抗生素滥用局面，我国出台了史上最严限抗令。之后，一波又一波整顿潮伴随而至，深处其中的企业一夜入冬。至今仍有部分企业业绩未脱离寒冬。

2012年，为扭转抗生素滥用局面，我国出台了史上最严限抗令。之后，一波又一波整顿潮伴随而至，深处其中的企业一夜入冬。至今仍有部分企业业绩未脱离寒冬。

不过，从另一方面看，限抗政策也在倒逼企业转型开发高水平的抗生素药物。如今看来，愿意涉足原创药研发的企业并不多。

研发原创药寥寥无几

近日，白云山(32.140, 0.00, 0.00%)（600332.SH）旗下广州白云山制药总厂和白云山化学制药厂的化学药新药头孢嗪脒钠和注射用头孢嗪脒钠收到了临床试验批件。

适应症为社区获得性肺炎的头孢嗪脒钠，从拿到临床试验批件、到最后能否研制成功上市，仍需要漫长周期以及存在不确定性。值得注意的是，该药却成为了我国近二十年来唯一成功获批的头孢类1.1类新药（1.1类代表原创药物，指未在国内外上市销售的药品）。

抗生素市场中，不管是在全球，还是在我国，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶等优点的头孢菌素类占据重要地位。根据中国医药(25.690, -0.04, -0.16%)工业信息中心PDF药物综合数据库，2005年-2016年，头孢菌素类抗生素在抗感染药物治疗大类中销售占比始终保持第一，2016年销售额达130.10亿元，销售占比为38.97%。

我国是抗生素使用以及生产大国，与此极不匹配的是，我国研发首创的抗生素，却屈指可数。自20 世纪 60 年代第一个头孢菌素问世后，目前上市品种已达 60 余种，这其中，仅有头孢硫脒属于我国首创。上述的头孢嗪脒钠是在头孢硫脒的基础上结构改造而得的全新化合物。

为遏制抗生素滥用，从2012年8月1日起，我国下达了史上最严的限抗令《抗菌药物临床应用管理办法》。之后，行业迎来了一波又一波的整顿潮，余波延续至今。

源于限抗，原本在快速增长的抗生素药企业绩受到猛烈冲击。过去了五年多时间，仍有部分企业还挣扎其中。

然而，限抗并不意味着抗生素行业已发展到穷途末路。相反，由于抗生素耐药性问题越来越严重，研发新型抗生素迫切性在加强。去年，世界卫生组织发布过警报称，目前正在研发的抗生素远不足以应对多重抗药性造成的感染与并发症，且抗药性增强的速度远超抗生素的研发速度。

白云山方面对第一财经记者说，国家政策对创新药物研发一直持鼓励态度，“限抗政策并没有将抗生素行业‘一棒子打死’，有疗效的抗生素，不管是临床上，还是药店，存在很大需求。” 白云山制药总厂副厂长王健松说道。

现实局面是，企业愿意潜心开发新型抗生素的动力似乎并不强。

“国内药企对于抗生素的研发主要以仿制为主，基本没有创新药。” CIC灼识咨询执行董事王文华在接受第一财经记者采访时表示。

第三方医药服务平台麦斯康创始人史立臣也表示，我国的抗生素行业整体仍处于生产技术门槛较低的仿制药品阶段。“目前，抗生素研发还是以跨国企业主导。限抗背景下，药企研发新型、高水平的抗生素，是转型突围的一种方式。”

行业“囚徒困境”背后

“受限抗令以及国家药占比影响，近年抗生素市场有所萎缩，我们和其他抗生素企业一样，难独善其身。去年白云山总厂抗生素药品的销售规模在10亿元左右，增速较前几年有所放缓。”广药集团大南药板块副总监、白云山制药总厂厂长裴泽建表示，1.1类孢嗪脒钠临床试验批件获批对公司在行业的龙头领跑地位不言而喻。

从某种意义上看，限抗政策，也是一种倒逼行业创新方式。如今的行业似乎反而陷入“囚徒困境”。

多位业内人士表示，企业自身也有自己的无奈。

“限抗政策使得抗生素市场销量下滑，尤其是用药比重高的全身抗菌药物市场，鲁抗、哈药、石药、华北制药(5.110, 0.01, 0.20%)等传统抗生素企业近几年均通过调整产品结构、创新销售模式等进行转型。仿制药一致性评价也进一步增加了仿制药上市的难度，使得很多企业在抗生素这种竞争激烈大、但产品差异性有限的市场纷纷放弃批文。” 王文华表示，另外一方面，抗生素的投入产出比远不如其他药品，因为新兴抗生素的研发率先效率越来越低，研发大约需要10年时间，但可能在两年内就产生耐药菌素，研发速度赶不上耐药菌的繁殖速度。

王健松称，头孢嗪脒钠在拿到临床试验批件前，白云山已耗费了十年时间，投入的研发费用已达到3584.18 万元。

目前的抗生素药企更倾向于转移老本行，转移开发肿瘤、肝病等药物。如科伦药业(25.540, 0.43, 1.71%)（002422.SZ）日前宣布，公司科伦研究院围绕全球和中国未满足的临床需求、疾病新靶点和新技术进展，全面推进面向中国和全球市场的化学小分子、生物大分子以及新型给药系统（NDDS）的仿制和创新产品线布局，并重点关注全球颠覆性创新、突破性治疗药物、重大疾病里程碑式新靶点药物的研究。

同样，裴泽建表示，白云上总厂的产品从抗生素为主逐步转向以慢病治疗、抗肿瘤靶向药，心血管、男科用药等领域拓展。

另外，石药集团（01093.HK）目前在研新产品170多个，主要集中在心脑血管、糖尿病、抗肿瘤等领域。

“对药企而言，肿瘤药等市场需求反而更大，前景更好。” 史立臣也表示。